研究论文

• 加味醒酒汤解酒作用的研究

  乔龙梅;韩佳彤;任航;康瑞娟;王睿;于治国;赵云丽;

  目的 研究加味醒酒汤对醉酒小鼠的解酒作用。方法 根据建立的小鼠醉酒模型，通过测定小鼠醉酒潜伏期与醒酒时间，确定加味醒酒汤的最佳工艺；通过测定小鼠血液乙醇浓度的含量及肝脏乙醇代谢酶的活性来观察加味醒酒汤的解酒效果。结果 加味醒酒汤能够增加小鼠对酒精的耐受时间，同时缩短小鼠的醒酒时间，降低血液中的乙醇浓度，提高肝脏中ADH、ALDH与GSH-Px的活性。结论 加味醒酒汤对醉酒小鼠具有解酒作用，其机制可能与提高乙醇代谢酶的活性有关。

  2024年02期 v.41;No.337 149-153页 [查看摘要][在线阅读][下载 362K]
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• 抗肿瘤药效研究中疗效与安全性综合评价指标的选择

  隋德志;李长智;刘欣荣;邓意辉;宋艳志;

  目的 传统抗肿瘤药效评价指标中体质量、肿瘤体积和抑瘤率可以分别体现制剂的安全性和疗效，但是单一指标并不能兼顾这两点。为此，新的抗肿瘤药效评价指标被提出，其中抑瘤指数可以全面地呈现药物的治疗效果。方法 以表柔比星相关制剂的药效学实验数据为例，对“新”和“旧”抗肿瘤评价指标的统计结果进行分析。结果 聚乙二醇修饰脂质体组内小鼠的抑瘤率(0.80±0.05)与唾液酸修饰脂质体组内小鼠的抑瘤率(0.89±0.01)无显著性差异(P≥0.05),但是聚乙二醇修饰脂质体组内小鼠的抑瘤指数(40±9)显著低于唾液酸修饰脂质体组内小鼠的抑瘤指数(82±7,P<0.001)。结论 “新”抗肿瘤评价指标更适合用于抗肿瘤研究的数据分析。

  2024年02期 v.41;No.337 154-160+194页 [查看摘要][在线阅读][下载 859K]
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• 微波辅助合成CNB/MIL光催化降解水中罗丹明B

  张梦丹;张聪璐;

  目的 构建可见光响应的异质结光催化材料，高效降解水中有机染料。方法 通过微波辅助合成体相氮化碳(carbon nitride bulk, CNB)和金属有机骨架材料MIL-100(Fe)的异质结(CNB/MIL)。结果 表征分析证实CNB/MIL成功合成。在可见光下，90 min内，15 mg CNB/MIL对体积为50 mL、质量浓度为10 mg·L~(-1)的罗丹明B(RhB)的降解率接近100%。降解机理研究表明，OH是光催化过程中的主要活性物种。结论 氮化碳与MIL复合，能够起到协同作用，提高材料的可见光响应能力，此外，利用微波辅助法合成可大大缩短材料合成时间，节省能源。

  2024年02期 v.41;No.337 161-167页 [查看摘要][在线阅读][下载 917K]
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• 利用斑马鱼模型和网络药理学研究荷丹胶囊血管保护作用的主要活性成分

  王娜;王喆;张杨腾皎;王哲哲;王松松;张友刚;曾英姿;傅春升;韩利文;

  目的 利用斑马鱼模型和网络药理学方法研究荷丹胶囊的血管保护作用主要活性成分，为后续深入研究提供科学依据。方法 采用血管转基因标记的CZ55系斑马鱼为实验动物，评价荷丹胶囊对斑马鱼血管损伤的保护作用；通过中医药整合药理学研究平台TCMIP、TCMSP、Gencards数据库、String平台、Cytoscape软件构建荷丹胶囊中荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂的主要化学成分与作用靶点的相互作用网络，并筛选中药活性成分，同时利用分子对接进行成分与靶点结合能评价，然后采用斑马鱼模型对筛选的活性成分进行二次验证。结果 斑马鱼实验结果显示荷丹胶囊具有显著保护血管内皮损伤的作用；网络药理学筛选和分子对接结果提示丹参酮ⅡA、荷叶碱、补骨脂异黄酮醛、槲皮素可能是荷丹胶囊发挥药效的重要物质基础；斑马鱼实验结果显示，丹参酮ⅡA、槲皮素具有明显的血管保护活性。结论 荷丹胶囊中丹参酮ⅡA、槲皮素可能是发挥血管保护作用的重要物质基础，具有多靶点整合调节的作用特点。

  2024年02期 v.41;No.337 168-176页 [查看摘要][在线阅读][下载 486K]
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• 不同感染方式对狂犬病病毒在人二倍体细胞中增殖的影响

  甄祖刚;周荔葆;王野;刘春雨;张怡轩;

  目的 考察带毒传代感染、直接吸附感染、混种传代感染三种方式感染人二倍体细胞对狂犬病病毒增殖的影响。方法 不同方式感染后，经过细胞工厂生产，获取狂犬病病毒收获液，经过滤澄清、浓缩、纯化、灭活制备疫苗原液。根据《中华人民共和国药典》(2020版)检测方法检测收获液病毒滴度及原液抗原含量。结果 带毒传代组的收获液病毒滴度为(6.40±0.33) lgLD_(50)·mL~(-1),原液抗原含量为(34.8±1.5) IU·mL~(-1);混种传代感染组的收获液病毒滴度为(6.35±0.18) lgLD_(50)·mL~(-1),原液抗原含量为(34.3±2.1) IU·mL~(-1);直接吸附感染组收获液病毒滴度为(4.71±0.39) lgLD_(50)·mL~(-1),原液抗原含量为(12.6±2.0) IU·mL~(-1)。结论 试验证明狂犬病病毒PV株采用混种传代感染的方式感染人二倍体细胞MRC-5细胞，病毒增殖效果良好，毒种代次明确，工艺操作简单，更适合于狂犬疫苗的生产。

  2024年02期 v.41;No.337 177-181页 [查看摘要][在线阅读][下载 303K]
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• 西沙马尾藻共附生真菌Aspergillus sp.SYPUF41304次级代谢产物的分离与鉴定

  齐鑫;陈伟豪;林秀萍;肖姣;王俊锋;刘永宏;

  目的 对西沙马尾藻共附生真菌Aspergillus sp.SYPUF41304的次级代谢产物进行分离与鉴定。方法 利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中压反相柱色谱及半制备高效液相色谱等分离手段对马尾藻共附生真菌Aspergillus sp.SYPUF41304的液体发酵提取物进行分离纯化，并利用核磁共振、质谱等波谱学方法，结合文献对照，确定化合物结构。结果 最终从提取物中分离得到10个化合物，经鉴定为吲哚-3-甲醛(1H-indole-3-carboxaldehyde)(1)、吲哚-3-乙酸甲酯(methyl indole-3-acetate)(2)、环(L-脯氨酸-L-缬氨酸)(cyclo-(L-prolyl-L-valine)(3)、brevianamide F (4)、asperterreusine A (5)、talaisocoumarin A (6)、3-甲基-6-羟基-8甲氧基-3,4-二氢异香豆素(3-methyl-6-hydroxy-8-methoxy-3,4-dihydroisocoumarin)(7)、3-甲氧基-6,8-二羟基-3-甲基-3,4-二氢异香豆素(3-methoxy-6,8-dihydroxy-3-methyl-3,4-dihydroisocoumarin)(8)、4-hydroxykigelin (9)和de-O-methyldiaporthin (10)。结论 化合物按结构类型可分为生物碱和聚酮类等，化合物4～8均为首次从该属真菌中分离得到。所有化合物在4 mg·mL~(-1)浓度下，均未显示出抗细菌活性。

  2024年02期 v.41;No.337 182-187页 [查看摘要][在线阅读][下载 287K]
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• DHDK肝微粒体代谢动力学研究

  井继雪;宫宁宁;于治国;赵云丽;

  目的 研究抗肿瘤候选药物DHDK在人和大鼠肝微粒体的代谢动力学特征，比较种属差异，为临床前研究提供依据。方法 建立HPLC法测定DHDK在肝微粒体孵育体系中的含量，用于考察DHDK体外代谢稳定性和酶动力学，进而推算其在体内的肝清除率(CL_h)与肝提取率(ER)。结果 肝微粒体孵育试验表明DHDK在两个种属之间的体外代谢稳定性和酶动力学行为无显著性差异(P>0.05),但在人体内的肝清除率显著低于大鼠(P<0.05)。结论 DHDK体外代谢主要依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和肝微粒体酶，属于中等程度代谢消除。

  2024年02期 v.41;No.337 188-194页 [查看摘要][在线阅读][下载 421K]
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• 顺铂脂质体的制备及其体内外评价

  刘莉莉;徐晨;刘晓庆;张宇;徐婷婷;王达;周浩;杨丽;

  目的 制备抗肿瘤药物顺铂脂质复合物脂质体(CDDP-MM),以期降低顺铂的毒副作用，并保持其疗效。方法 使用逆相蒸发法制备CDDP-MM;以SD大鼠为实验动物考察CDDP-MM的体内药动学行为；以H_(22)荷瘤小鼠为模型，以市售注射用顺铂为参比，考察CDDP-MM的体内抗肿瘤效果及其毒副作用。结果 所制备的CDDP-MM平均粒径为109.8 nm,包封率高达90%。大鼠体内药动学结果表明，与注射用顺铂相比，CDDP-MM最大血药浓度(c_(max))提高2.93倍(P<0.001),t_(1/2α)延长65.50倍(P<0.01);AUC_(0-24)显著增大41.26倍(P<0.01),CDDP-MM显著改善了注射用顺铂的体内药动学行为。小鼠体内抗肿瘤活性结果表明CDDP-MM的抑瘤率为82.5%,与注射用顺铂组相比小鼠体重显著增加(P<0.000 1),肾毒性下降。结论 CDDP-MM显著改善顺铂的体内药动学行为且可以有效抑制肿瘤生长、显著降低顺铂的胃肠道毒性和肾毒性。

  2024年02期 v.41;No.337 195-200页 [查看摘要][在线阅读][下载 308K]
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• 润明颗粒中18种重金属及有害元素的测定及其风险评估

  施法;许彦涛;张蕾;刘佳;殷莉莉;

  目的 对润明颗粒中重金属及有害元素的残留进行测定和风险评估，为润明颗粒的安全用药提供参考依据。方法 采用电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma mass spectrometry, ICP-MS)法测定其18种重金属及有害元素的残留量，并结合各元素测定值对其进行风险评估。结果 20批次样品中各元素的危害系数均低于风险值，基于风险评估结果，得出润明颗粒中Pb、Cd、As、Hg的限度分别为2、1、2、0.2 mg·kg~(-1)。结论 润明颗粒中重金属及有害元素的安全风险较低，该方法为润明颗粒的用药安全和质量控制提供参考。

  2024年02期 v.41;No.337 201-205页 [查看摘要][在线阅读][下载 147K]
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• 头孢克肟制剂中有关物质结构鉴定与定量分析

  闫晓娟;于可欣;栗智;管一娜;李清;

  目的 旨在建立头孢克肟制剂中有关物质结构鉴定与定量分析方法。方法 采用HPLC-Q-TOF-MS/MS法对主要杂质结构进行分析。建立HPLC法，采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以乙腈-四丁基氢氧化铵溶液为流动相进行梯度洗脱，检测波长为254 nm,柱温为40℃,对头孢克肟制剂进行有关物质检测。结果 初步鉴定了头孢克肟制剂中9个杂质，分别为杂质A、B、D、E、F、G、H、头孢克肟亚砜和头孢克肟叔丁酯。在建立的HPLC色谱条件下，头孢克肟及各杂质均能达到基线分离，各有关物质的质量浓度在0.193 4～20.03μg·mL~(-1)内线性关系良好，r>0.999 0;回收率为98.4%～101.8%(RSD<2.0%)。结论 HPLC-Q-TOF-MS/MS技术能初步鉴定头孢克肟制剂的杂质结构，该方法能检测不同厂家头孢克肟片剂、颗粒剂、胶囊剂及干混悬剂中的有关物质。

  2024年02期 v.41;No.337 206-216+226页 [查看摘要][在线阅读][下载 1165K]
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• 姜黄素通过上调miR-34a抑制人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的恶性生物学行为

  王小勇;冯敏;谢东可;李浪;曾信豪;

  目的 探讨姜黄素对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞恶性生物行为的影响及其可能作用机制。方法 CCK8法检测姜黄素(0、6.25、12.5、25、50和100μmol·L~(-1))作用下细胞活力并筛选出后续姜黄素处理浓度(0、6.25、12.5、25μmol·L~(-1)),流式细胞法、划痕实验、Transwell实验和Western blot分别检测细胞凋亡、迁移、侵袭及相关蛋白水平。使用qRT-PCR法检测SH-SY5Y细胞miR-34a表达水平，构架miR-34a低表达SH-SY5Y细胞系(miR-34a inhibitor组)及其阴性对照(NC组)、对照组(Control组),三组细胞系均给予姜黄素(25μmol·L~(-1))处理分别记为黄素+miR-34a inhibitor组、姜黄素+NC组、姜黄素组，另设置空白对照组，采用上述相同方法检测各组细胞凋亡、迁移、侵袭及相关蛋白水平和p-p65、p-IκBα蛋白水平。结果 当姜黄素干预浓度达到12.5μmol·L~(-1)时，SH-SY5Y细胞存活率显著低于无姜黄素处理的细胞(P<0.05);姜黄素(12.5、25μmol·L~(-1))组细胞凋亡率、Cleaved cas3/cas3、Cleaved cas9/cas9、E-cadherin蛋白表达和miR-34a表达水平均显著高于姜黄素(0μmol·L~(-1))组(P<0.01),划痕细胞闭合率、侵袭细胞数目和N-cadherin、Snail蛋白表达均显著低于黄素(0μmol·L~(-1))组(P<0.05);姜黄素组细胞凋亡率和Cleaved cas3/cas3、Cleaved cas9/cas9、E-cadherin蛋白表达均显著高于空白对照组(P<0.01),而划痕细胞闭合率、侵袭细胞数目和N-cadherin、Snail、p-p65/p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达均显著低于空白对照组(P<0.01);姜黄素+miR-34a inhibitor组细胞凋亡率和Cleaved cas3/cas3、Cleaved cas9/cas9、E-cadherin蛋白表达均显著低于姜黄素+NC组(P<0.01),而划痕细胞闭合率、侵袭细胞数目和N-cadherin、Snail、p-p65/p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达均显著高于姜黄素+NC组(P<0.01)。结论 姜黄素可以促进SH-SY5Y细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭，可能与上调miR-34a表达抑制NF-κB信号通路有关。

  2024年02期 v.41;No.337 217-226页 [查看摘要][在线阅读][下载 1030K]
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• 高效液相色谱法测定氟比洛芬中4种基因毒性杂质

  孙银玲;刘思彤;陈阳;付永慧;赵龙山;

  目的 建立高效液相色谱法测定氟比洛芬中基因毒性杂质：2-氟苯胺、4-溴-2-氟乙酰苯胺、4-溴-2-氟苯胺和4-溴-2-氟联苯。方法 采用Phenomenex Kinetex F5 100A (250 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱，乙腈-水-冰醋酸(体积比30∶65∶5)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱，流速为1.2 mL·min~(-1),检测波长为254 nm,进样体积10μL,柱温为35℃。结果 2-氟苯胺、4-溴-2-氟乙酰苯胺、4-溴-2-氟苯胺和4-溴-2-氟联苯的检测下限分别为5.987、3.198、6.408,3.199 mg·L~(-1);分别在质量浓度19.96～2 235(r=0.993)、10.66～2 387(r=0.999)、21.36～2 392(r=0.999)和10.66～2 388 mg·L~(-1)(r=0.999)内与峰面积呈良好线性关系；平均加样回收率分别为100.5%、100.2%、101.4%和97.9%(n=9),加样回收率良好；对照品和供试品加标溶液在24 h内稳定性良好。三批次样品中基因毒性杂质均符合限度要求。结论 所建立的方法简单，定量准确，专属性较好，适用于氟比洛芬中基因毒性杂质2-氟苯胺、4-溴-2-氟乙酰苯胺、4-溴-2-氟苯胺和4-溴-2-氟联苯的测定。

  2024年02期 v.41;No.337 227-234+240页 [查看摘要][在线阅读][下载 494K]
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• 固相萃取-液相色谱法测定减肥茶中番泻苷A、番泻苷B的含量

  黄媛;

  目的 建立固相萃取(solid phase extraction, SPE)-液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)测定减肥茶中番泻苷A、番泻苷B含量的方法。方法 样品经体积分数为70%的甲醇超声提取后，通过阴离子固相萃取小柱净化后，用体积分数2%氨水甲醇洗脱，洗脱液氮吹浓缩后得供试液，采用BDS HYPERSIL C_(18)色谱柱分离，以甲醇-体积分数0.1%磷酸为流动相进行梯度洗脱，经二极管阵列检测器分析，外标法定量。结果 番泻苷A和番泻苷B在1～100μg·mL~(-1)质量浓度范围内线性良好，平均加标回收率为92.2%～98.4%(n=6);RSD为0.8%～3.3%(n=6)。结论 本方法适用于减肥茶中番泻苷A、番泻苷B含量的检测。

  2024年02期 v.41;No.337 235-240页 [查看摘要][在线阅读][下载 242K]
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• 文冠果花中具有抗AD活性三萜的定性与定量分析

  宋晓萌;朱晓慧;肖姣;潘英妮;林俊梅;王震;孙璐;李宁;

  目的 建立UPLC-QTOF-MS法对文冠果花中8种三萜类化合物进行定性定量分析。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3 C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.8μm),以体积分数0.1%甲酸水为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱，流速0.4 mL·min~(-1),电喷雾离子源(ESI),在正、负离子模式下进行分析。结果 通过与对照品的色谱和质谱数据进行比较，在文冠果花中共鉴定了8个三萜类化合物的结构；在同一实验条件下，可以完成8个组分的定量分析，方法学验证均符合要求，定量测定结果表明，与花(330.6μg·g~(-1))相比，花苞中三萜类化合物的含量较高(384.5μg·g~(-1))。结论 所建立的UPLC-QTOF-MS方法适用于文冠果花中三萜类化合物的定性与定量分析，为文冠果花的合理应用和质量控制提供了理论依据。

  2024年02期 v.41;No.337 241-250页 [查看摘要][在线阅读][下载 830K]
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• 基于双重差分模型的药品集中采购对某院抗肿瘤药使用的影响

  凡雪;陈飞虎;沈爱宗;

  目的 从药物经济学角度评价国家组织药品集中采购政策对某院抗肿瘤原研药和仿制药使用的影响，并分析政策执行前后患者治疗的脱落情况。方法 调取我院和中国科学技术大学附属第一医院抗肿瘤药物的用药信息，时间为集中采购前后各一年。按照患者是否使用集中采购中选药品将其分为观察组和对照组，采用双重差分模型法分析药品成本、患者年次均药品费用、药品总使用金额、药品使用数量占比、药品使用金额占比、患者治疗脱落等方面对我院抗肿瘤类原研药和仿制药的使用情况的影响。结果 共纳入研究对象26 438人，口服抗肿瘤药品10种。政策实施后，观察组与对照组患者年次均药品费用降幅分别为58.3%和2.0%。药品总使用金额相比政策实施前减少了2 531.8万元，仿制药的使用数量提高了12.1%,使用金额提高了3.3%。政策实施后，年度患者治疗脱落人数占比下降10.7%。结论 在国家组织药品集中采购政策影响下，抗肿瘤仿制药价格大幅降低，而患者治疗依从性明显提高。但采购的药物品种规格较为单一，医疗机构过于重视相关临床使用指标考核，在一定程度上影响了用药需求的多样化。

  2024年02期 v.41;No.337 251-257页 [查看摘要][在线阅读][下载 143K]
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综述

• 蛋白激酶CK2及其抑制剂在肿瘤多药耐药中的研究进展

  凌娜;徐贵国;高铭泽;李玮璐;汲晨锋;王海峰;

  肿瘤耐药性是临床上化疗失败的主要原因之一。蛋白激酶CK2是一种高度保守、具有广泛生物学活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可磷酸化数百种底物。CK2的激活及过表达在肿瘤发生、发展及耐药过程中起到重要作用，并且CK2通过多种机制和信号通路参与耐药细胞中药物的外排、DNA损伤修复以及药物逃逸反应等，并调控耐药细胞中分子伴侣的活性。本研究主要对蛋白激酶CK2的结构功能及其在肿瘤多药耐药中的作用机制进行综述，并对CK2抑制剂在血液系统肿瘤、乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤中的应用进行了探讨，为临床上开发新的肿瘤耐药分子标志物以及肿瘤的靶向治疗提供新的思路和治疗方案。

  2024年02期 v.41;No.337 258-266+273页 [查看摘要][在线阅读][下载 363K]
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• Vasorin蛋白的研究进展

  崔嘉芮;王会岩;

  目的 Vasorin(VASN)蛋白是一种参与了体内血管修复的跨膜糖蛋白，在肿瘤的发生及发展过程中起着重要的作用。方法 基于国内外对VASN的研究成果，现针对VASN分子结构和蛋白表达进行分析。结果 综述了VASN的生理学功能，讨论了其在肾病、肝癌、胶质瘤、肺癌、甲状腺癌以及乳腺癌中的作用，且分析了VASN的临床应用及其发展。结论 为相关工作者的研究提供参考。

  2024年02期 v.41;No.337 267-273页 [查看摘要][在线阅读][下载 181K]
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• 干细胞治疗类风湿性关节炎的研究进展

  张慧晓;宋宜来;闫欣;刘中国;

  目的 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种发病机制复杂的免疫性疾病，近年来干细胞因其强大的免疫调节和抗炎能力成为治疗免疫性疾病的研究热点，本文作者综述了干细胞疗法在RA治疗中的研究进展，为后续研究作参考。方法 通过Pubmed和知网等平台，检索国内外相关文献，对干细胞疗法对RA的治疗进展进行总结分析。结果 干细胞通过“免疫重置”或抑制自身免疫有效对抗RA,目前间充质干细胞和造血干细胞移植治疗可明显改善RA患者的临床症状，降低类风湿因子(rheumatoid factor, RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)以及C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)等指标，减轻疾病活动度，治疗过程安全可行且无明显的不良反应。结论 干细胞疗法安全有效，但仍存在一些局限性，今后可通过大量临床试验进一步探究，为RA患者带来更大的获益。

  2024年02期 v.41;No.337 274-280页 [查看摘要][在线阅读][下载 183K]
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