沈阳药科大学学报

Periodicals Department of Shenyang Pharmaceutical University


 

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研究论文

  • 阿霉素及卡铂双载药脂质体治疗卵巢癌腹水的研究

    孙瑶;刘红婷;刘曚晗;罗之林;艾笑羽;杨诚;

    目的 研究阿霉素及卡铂双载药脂质体对卵巢癌腹水的治疗。方法 采用薄膜分散法结合硫酸铵梯度法制备阿霉素-卡铂脂质体(doxorubicin-carboplatin liposome, DOX/CBP-Lip),考察其粒径、电位、包封率、载药量和体外药物释放性能,对其体外抗肿瘤活性进行初步研究,评价其体内药效,包括腹围、体质量变化和生存率情况。结果 DOX/CBP-Lip的粒径为177.90 nm,电位为-32.63 mV,其中CBP的包封率在49.04%左右,DOX的包封率在93.17%左右,且有一定的缓释作用。DOX/CBP-Lip对OVCAR3细胞具有协同抗肿瘤的作用,在相同给药剂量下,DOX/CBP-Lip可以发挥协同作用,增强药物的抗肿瘤活性,降低药物毒性。结论 将DOX和CBP制成双载药脂质体可以提高卵巢癌引发腹水的治疗效果,降低DOX和CBP的毒性,为联合使用抗肿瘤药物治疗肿瘤引起的腹水提供参考。

    2024年05期 v.41;No.340 537-543+674页 [查看摘要][在线阅读][下载 1748K]
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  • 海洋生物碱Aaptamine的全合成

    张佳;卞长昊;薛海涛;廖洪泽;林厚文;

    目的 设计了一条高效的海洋生物碱Aaptamine的合成路线。方法 该合成路线使用廉价易得的6,7-二甲氧基四氢异喹啉为原料,经过六步反应成功合成目标天然产物,总产率约为21%。全合成中的关键步骤包括甲基化反应和在布朗斯特酸的作用下,Vilsmeier试剂促进关环生成苯并[de][1,6]萘啶骨架结构。结论 关键中间体和产物结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-MS(ESI)进行了确证。本文所提供的合成路线简单易行、合成步骤相对较短,为Aaptamine类生物碱的开发应用奠定了基础。

    2024年05期 v.41;No.340 544-550页 [查看摘要][在线阅读][下载 1168K]
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  • 贯叶金丝桃化学成分的分离与鉴定

    胡诗雨;张梦雪;方容;杨金花;雷亮;宋红萍;毕晓宾;

    目的 研究藤黄科(Guttiferae)金丝桃属(Hypericum)贯叶金丝桃(Hypericum perforatum L.)的化学成分。方法 采用正相硅胶色谱、反相ODS色谱、凝胶色谱及高效液相色谱等多种色谱方法对贯叶金丝桃体积分数95%乙醇提取物进行分离纯化。利用紫外、红外、核磁共振光谱,高分辨质谱及X-ray单晶衍射法对化合物的结构进行鉴定。结果 从贯叶金丝桃中分离鉴定8个化合物,分别为perforxanthone A(1)、8-hydroxy-1,2,3-trimethoxyxanthone(2)、绵马酚D(3)、(S)-5-hydroxy-3,4-dimethyl-5-pentylfuran-2(5H)-one(4)、ent-4(15)-eudesmene-1β,6α-diol(5)、methyl-(E)-8-oxooctadec-9-enoate(6)、模绕酮酸(7)、白桦脂酸(8)。结论 化合物1为新的氧杂蒽酮类化合物,化合物2-7为首次从该植物中分离得到。

    2024年05期 v.41;No.340 551-556页 [查看摘要][在线阅读][下载 894K]
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  • 基于网络药理学和实验验证探究栀子豉汤治疗抑郁症的配伍机制

    叶莹;何镜;刘筱婧;高玉烨;周婷婷;高晓霞;

    目的 基于网络药理学和体内外实验验证探究栀子豉汤治疗抑郁症的配伍机制。方法 采用UPLC-QE-MS技术分析栀子豉汤及其组方药材栀子、淡豆豉中化学成分,结合网络药理学预测栀子、淡豆豉、栀子豉汤治疗抑郁症的相关靶点和信号通路;通过体内外实验对预测结果进行验证:采用抗生素鸡尾酒疗法建立伪无菌大鼠模型,寻找栀子、淡豆豉和栀子豉汤在体内肠道菌群影响下的入血成分及其代谢物的差异;利用谷氨酸诱导的PC12细胞模型评价栀子、淡豆豉和栀子豉汤含药血清以及入血成分基于神经保护的抗抑郁作用。结果 分别在栀子、淡豆豉、栀子豉汤中鉴定出37、7和43种化学成分,确定了栀子、淡豆豉、栀子豉汤治疗抑郁症的187、146和196个潜在靶点,从而进一步发现栀子和栀子豉汤治疗抑郁症的9个共同核心靶点;富集分析结果显示,栀子、栀子豉汤主要通过神经活性配体-受体通路、MAPK信号通路和IL-17信号通路等多条信号通路发挥抗抑郁作用。对栀子、淡豆豉、栀子豉汤体内入血成分进行分析,栀子豉汤给药正常大鼠后可鉴定出18种入血成分及其代谢物,而栀子、淡豆豉给药正常大鼠,栀子豉汤给药伪无菌大鼠分别鉴定出9、3和12种入血成分及其代谢物,说明栀子在没有淡豆豉配伍或无体内肠道菌群调控下,其体内代谢会发生改变;体外细胞实验表明各组含药血清及部分入血成分具有神经保护作用,其中栀子豉汤含药血清以及栀子新苷的神经保护作用最显著,各含药血清均可下调谷氨酸诱导的PC12细胞中促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6水平升高。结论 淡豆豉具有一定的神经保护作用,与栀子配伍后能够调控体内肠道菌群,影响栀子的体内代谢,栀子豉汤的抗抑郁作用可能与其抑制炎症反应有关。

    2024年05期 v.41;No.340 557-570页 [查看摘要][在线阅读][下载 3500K]
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  • 基于“成分-靶点-通路”桑叶质量标志物的辨识与测定

    董壮壮;刘文强;韩立华;赵晓茹;胡城龙;原红霞;

    目的 基于“成分-靶点-通路”预测分析桑叶质量标志物(quality markers, Q-marker)并测定其含量。方法 应用高效液相色谱法,建立15批桑叶药材的指纹图谱,对共有峰进行指认并进行相似度评价;通过多元统计分析结合网络药理学方法辨识桑叶质量标志物,且对相关成分进行含量测定。结果 15批桑叶药材的指纹图谱共确认了9个共有峰,经对照品指认出6个色谱峰,各桑叶样品的相似度在0.908~0.999内。15批样品经聚类分析聚为两类,采用OPLS-DA以变量投影重要性(variable importance in projection, VIP)值>1为标准筛选出绿原酸、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、隐绿原酸、新绿原酸共6个成分,为潜在的生物标志物。基于网络药理学研究发现该6个成分主要通过T细胞受体信号通路、c型凝集素受体信号通路、MAPK信号通路等发挥降糖降脂、抗炎等作用,可作为桑叶的质量标志物。经测定,桑叶中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷共6个质量标志物的含量分别为0.075~1.463 mg·g~(-1)、2.511~11.940 mg·g~(-1)、0.842~2.921 mg·g~(-1)、0.214~2.546 mg·g~(-1)、0.330~2.822 mg·g~(-1)、0.113~0.828 mg·g~(-1)。结论 通过多元统计、“成分-靶点-通路”网络和多指标定量预测分析的桑叶质量标志物,为桑叶药材的质量评价体系建立以及药效物质研究奠定基础。

    2024年05期 v.41;No.340 571-580页 [查看摘要][在线阅读][下载 2208K]
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  • LncRNA MALAT1通过靶向miR-146a调节PI3K/Akt信号通路影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭

    邢智伟;高紫玉;高雅楠;史雅瑄;刘彩霞;

    目的 探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)肺腺癌转移相关转录子1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)通过调节miR-146a对胃癌(gastric cancer, GC)细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法 收集GC组织和配对正常胃上皮组织,将GC细胞MNK-45分为空白对照(blank control, BC)组(未转染)、MALAT1 siRNA-NC组(转染MALAT1 siRNA-NC)、MALAT1 siRNA组(转染MALAT1 siRNA)、miR-146a mimics-NC组(转染miR-146a mimics-NC)、miR-146a mimics组(转染miR-146a mimics)、MALAT1 siRNA+miR-146a inhibitor-NC组(共转染MALAT1 siRNA+miR-146a inhibitor-NC)、MALAT1 siRNA+miR-146a inhibitor组(共转染MALAT1 siRNA+miR-146a inhibitor)。定量荧光PCR(qRT-PCR)检测胃组织或细胞中MALAT1、miR-146a表达量;CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力;RNA pull down实验、双荧光素酶报告实验分析MALAT1和miR-146a的结合情况;Western blot检测磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路蛋白及c-Myc、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)蛋白表达量。结果 转染MALAT1 siRNA可明显降低MNK-45细胞的MALAT1表达量,敲低MALAT1或过表达miR-146a可降低细胞活力、克隆能力、迁移和侵袭,增加miR-146a表达,降低PI3Kp85α、PI3Kp85β、c-Myc、MMP9蛋白表达量及p-Akt/Akt水平;MALAT1可结合并靶向下调miR-146a表达;低表达miR-146a可逆转敲低MALAT1对MNK-45细胞增殖、迁移和侵袭的抑制效应。结论 MALAT1可能作为ceRNA吸附并降解miR-146a,敲低MALAT1可上调miR-146a表达,并通过PI3K/Akt通路抑制GC细胞增殖、迁移和侵袭。

    2024年05期 v.41;No.340 581-589+618页 [查看摘要][在线阅读][下载 2199K]
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  • Red/ET同源重组介导的基因克隆载体pBACS的构建、鉴定与应用

    侯少阳;李岚芳;杜丽霞;孙林慧;李典;禚惠荣;姜莉莉;张大虎;

    目的 通过Red/ET同源重组技术构建pBACS基因克隆及测序质粒载体。方法 以质粒pBAC2015、pET28a为模板设计四对引物,PCR扩增得到四段彼此间有50 bp同源区域的基因片段,分别命名为bac-sop、bac-ori、bac-kan和bac-T7。利用Red/ET同源重组技术,将四段基因片段电转至E.coli GB05-dir感受态中进行线线重组。经酶切、测序验证阳性克隆质粒。此外,对重组质粒pBACS进行稳定性鉴定;利用pBACS分别进行细菌16S rDNA和真菌ITS基因克隆和基因测序。结果 酶切和测序的验证结果显示,质粒的大小、元件方向及序列正确;pBACS具有较强的稳定性,适用于作为基因工程的克隆载体;可高效用于细菌16S rDNA和真菌ITS序列的克隆,阳性率为100%。结论 成功利用Red/ET技术构建克隆载体pBACS,质粒载体具有稳定性强、重组效率高的特点,在基因克隆和基因测序等方面具有良好的应用潜力。

    2024年05期 v.41;No.340 590-597页 [查看摘要][在线阅读][下载 2762K]
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综述

  • 去甲斑蝥素抗肿瘤作用机制与联合治疗潜力

    王晴晴;高嵩;刘子旭;袁攀澳;冯宇鹏;张微微;王艳娇;唐星;

    目的 对去甲斑蝥素的药理作用机制及临床联用进行系统阐述,并对开发去甲斑蝥素新型给药系统进行展望,为去甲斑蝥素进一步深入研究和临床应用奠定基础。方法 查阅国内外相关文献,对去甲斑蝥素的药理作用机制和临床联合用药情况进行分析和归纳总结。结果 去甲斑蝥素既可以通过单药多靶点机制实现抗肿瘤作用,还具有升高白细胞和调节机体免疫平衡的功能;去甲斑蝥素在临床上可以与化疗药物、免疫药物、靶向药物或放射疗法等联用,实现协同抗癌作用;去甲斑蝥素有望开发出脂肪乳注射液、乳化体和脂质体-乳剂复合体等高靶向、缓控释、低毒性和不良反应少的新型改良系统。结论 去甲斑蝥素临床联用具有广阔的应用前景,有待进一步深入研究。

    2024年05期 v.41;No.340 598-609页 [查看摘要][在线阅读][下载 1645K]
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  • 中药与蒙药的药学研究及临床应用分析比较

    杨立茹;陶晓倩;程岚;张纯刚;

    目的 通过对中药与蒙药进行药学研究及临床应用分析比较,推进中蒙药的传承保护与创新发展。方法 利用中国知网、万方数据、维普、PubMed等数据库查询2000—2022年发表的相关文献,对中药与蒙药的药学研究及临床应用分析比较进行总结归纳。结果 通过对中药与蒙药进行比较了解了二者在诸多方面均存在异同,但目前人们对蒙药的认识不全面、开发利用不深入等问题限制了蒙药的发展。结论 通过中药与蒙药的药学研究及临床应用分析比较可知,将中药与蒙药相互融合与相互借鉴,可探索更多新药源、拓宽临床治疗范围,为人类健康事业做出更大贡献。

    2024年05期 v.41;No.340 610-618页 [查看摘要][在线阅读][下载 887K]
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  • 野马追的现代研究进展及质量标志物预测

    王辰晖;姜婉茹;李德伟;白晓林;李宁;

    目的 为野马追的进一步深入研究提供文献支撑和研究思路,为其综合开发利用提供理论参考依据。方法 对野马追相关文献进行系统查阅和整理总结。结果 系统总结了野马追的植物基源、产地、化学成分、药理研究、临床应用和质量评价研究,并对其质量标志物进行预测。结论 野马追具有丰富的药理活性,但应用时间较短,相关研究还不够深入,因此,具有很高的研究潜力和广阔的应用前景。

    2024年05期 v.41;No.340 619-631+661页 [查看摘要][在线阅读][下载 1515K]
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  • 脊髓性肌萎缩症治疗药物研究进展

    张丁;于博;王旭;田晓瑜;王巧;

    目的 介绍脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)治疗药物研究进展,为新药开发提供思路。方法 检索2013—2022年国内外与SMA发病机制和相关药物有关的文献,进行归纳总结。结果 SMA是一种由运动神经元存活(survival motor neuron,SMN)基因1的纯合缺失或突变引起的遗传性神经肌肉疾病,主要表现为肌无力。药物主要通过干预剪切、递送完整SMN1基因及神经保护的途径进行治疗,且疾病表型与钙离子之间存在潜在关系,需要进一步探索。结论 对现有药物的研究,有助于深入了解疾病机制以及药物的作用方式,为药物开发奠定基础。

    2024年05期 v.41;No.340 632-642页 [查看摘要][在线阅读][下载 1703K]
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  • 核酸适配体传感器在小分子药物检测中的应用研究进展

    刘玉娇;张昕;李玉娟;

    目的 为了准确定量检测易残留的小分子药物,利用核酸适配体强特异性和高亲和力的特点,已开发出多种小分子药物的核酸适配体传感器。本文对现有的几类小分子药物的核酸适配体传感器进行综述,从而促进核酸适配体传感器在小分子药物检测的开发与应用。方法 对近20年国内外关于多种小分子药物进行核酸适配体传感器开发的文献进行检索。结果 对核酸适配体传感器在解热镇痛类、麻醉类、抗生素类和激素类等几类小分子药物检测中的应用进行归纳总结,概述其基本原理,同时探讨核酸适配体传感器在分析检测中的应用前景。结论 为核酸适配体传感器在小分子药物检测的深入开发与应用提供借鉴。

    2024年05期 v.41;No.340 643-652页 [查看摘要][在线阅读][下载 1285K]
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  • 药用植物DNA条形码与分子标记技术的研究进展

    张占平;陆佳欣;徐姣;任伟超;王震;马伟;刘秀波;

    目的 对药用植物DNA条形码技术和分子标记技术的研究进展进行综述,为药用植物鉴定、遗传育种及种质资源保护的进一步研究奠定基础。方法 查阅总结近年来国内外文献,对DNA条形码技术和分子标记技术的特征、种类及在药用植物中的应用情况进行总结。结果 DNA条形码和分子标记技术已经被广泛应用于药用植物中。DNA条形码技术能够迅速且精确地对药用植物进行鉴定,克服了传统鉴别方式的缺陷;分子标记技术则以其操作简便、敏感度高、结果精确等优势,在促进药用植物的科学研究中获得了广泛的应用。结论 DNA条形码和分子标记技术的出现对药用植物的鉴定产生了积极的影响,为种质资源的保护、鉴定、亲缘关系分析和遗传进化提供了依据,随着科技的不断进步,DNA条形码和分子标记技术也将不断精确,并对中医药现代化产生更加深远的影响。

    2024年05期 v.41;No.340 653-661页 [查看摘要][在线阅读][下载 966K]
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  • 刺激响应型纳米载药系统用于抗多药耐药肿瘤的研究进展

    张梦玮;杨硕晔;王振威;徐晴晴;张璐;崔兰;屈凌波;

    目的 对新型刺激响应型纳米载药系统(nanodrug delivery systems, NDDS)在抗肿瘤多药耐药(multidrug resistance, MDR)中的应用进行综述。方法 通过查阅近年来国内外相关文献,对各种新型刺激响应型纳米载药系统在抗MDR型肿瘤方面的研究进展进行整理归纳。结果 目前已有多种内源性和外源性刺激响应型及多重响应型纳米载药系统构建成功并应用于抗MDR型肿瘤,取得了良好的疗效。结论 纳米载体具有生物相容性好,可修饰性强,载药量高等优点被广泛用于抗肿瘤药物递送领域。基于正常组织和肿瘤组织微环境的不同生理特性,合理设计开发新型刺激响应型纳米载药系统,可进一步提高药物递送的特异性和有效性,显著提升抗MDR型肿瘤的疗效。为后续的研究和开发提供有益参考。

    2024年05期 v.41;No.340 662-669页 [查看摘要][在线阅读][下载 1065K]
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专家述评

  • 2023年度国家自然科学基金药剂学领域项目申请与资助情况述评

    田楚彤;张泉;韩立炜;

    目的 为了给药剂学领域科研工作者提供参考,本文对2023年度国家自然科学基金药剂学领域项目申请与资助情况进行述评。方法 通过统计整理2023年度国家自然科学基金药物学学科申请代码H3408药剂学领域面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目的申请与资助情况,归纳分析申请项目的主要研究内容和存在问题。结果 2023年度药剂学领域申请项目的主要研究方向包括核酸药物递送、新型药物递送系统与肿瘤免疫联合及仿生递药系统等。申请项目尚存在药物递送系统设计单纯求新但可行性受限、对其他学科的新技术新方法理解不透彻难以产生实质性交叉融合、对研究冷门方向关注不足等问题。结论 药剂学科研工作者需要不断创新研究思路,凝练重要科学问题,应对疾病新疗法迅速发展大背景下药剂学所面临的挑战,才能有力推动药剂学科的发展。

    2024年05期 v.41;No.340 670-674页 [查看摘要][在线阅读][下载 812K]
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