- 杨盼盼;张译文;李赛玉;李清;
目的 基于“人参-五味子”药对入血成分,运用网络药理学和分子对接技术探讨“人参-五味子”药对治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的潜在药效物质及其作用机制。方法 采用液质联用技术分析“人参-五味子”药对入血成分,利用网络药理学和分子对接筛选“人参-五味子”药对治疗HCC的潜在作用靶点、作用通路和潜在活性成分。结果 从大鼠血浆中共鉴定了32个“人参-五味子”药对入血成分,网络药理学结果表明五味子丙素、戈米辛S、当归酰基戈米辛H、越南人参皂苷R1、人参皂苷Rf等成分可作用于EGFR、VEGFA、AKT1、STAT3、SRC等核心靶点,调节PI3K-AKT、VEGF等信号通路来治疗HCC。分子对接结果显示这5个成分与核心蛋白有良好的结合性能,可能是潜在药效物质。结论 通过构建“成分-靶点-通路”多层次网络整合分析探讨了“人参-五味子”药对治疗HCC的药效物质及作用机制,为其临床应用提供参考。
2025年01期 v.42;No.348 42-51页 [查看摘要][在线阅读][下载 2457K] [下载次数:870 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:14 ] - 周振;刘耀阳;黎瑶;华炫智;刘洋;杨华丽;程卯生;
目的 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)的活性失调与多种癌症的发生密切相关。以恩曲替尼为先导化合物,设计并合成一系列3-氨基苯并[d]异噁唑类ALK抑制剂,测试其对ALK阳性的人肺腺癌H2228细胞的抑制活性。方法 以邻甲氧基苯甲醛为起始原料,经过还原性C-C偶联、杂环合成和酰胺缩合得到目标化合物A1。以间羟基苯甲酸甲酯和水杨酸甲酯为起始原料,经亲核取代、水解酸化得到中间体5a、5b、13a和13b。以水杨醛及取代水杨醛为起始原料,经过还原性C-C偶联、亲核取代、杂环合成、酰胺缩合、Boc保护与脱保护,以及分子内烯烃复分解反应最终合成得到B、C、D系列大环化合物B1-B4、C1-C4和D1-D7。以恩曲替尼为阳性对照药,使用ALK阳性人肺腺癌H2228细胞株和ALK阴性的人非小细胞肺癌A549细胞株,采用CCK-8法测试目标化合物对细胞株的抑制活性。采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞实验测试化合物B1对H2228肿瘤细胞的凋亡诱导情况。对目标化合物B1和D1进行了ALK酶抑制活性测试。结果与结论合成了16个3-氨基苯并[d]异噁唑类化合物,其中B、C、D系列化合物为大环结构,其结构经核磁共振氢谱和碳谱及高分辨质谱确证。体外H2228肿瘤细胞增殖抑制实验结果表明,化合物B1的抑制活性最佳,IC_(50)=(16.55±3.79)μmol·L~(-1)。细胞凋亡实验表明B1能够浓度依赖性地诱导H2228细胞凋亡。ALK体外酶抑制活性实验中B1和D1的IC_(50)分别为303.7 nmol·L~(-1)和288.0 nmol·L~(-1)。
2025年01期 v.42;No.348 52-66页 [查看摘要][在线阅读][下载 1798K] [下载次数:9 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ] - 顾宁;谭磊;张文博;杨鹏;
目的 设计合成一系列的杯[3]咔唑大环衍生物,研究其对阿糖胞苷的主客体识别性能,继而期待作为阿糖胞苷的分子载体。方法 以咔唑为起始原料,经亲核取代和环合反应得到杯[3]咔唑母核;氧化母核的亚甲基桥生成以七元环缩酮为桥的化合物1,然后将其和化合物D进行氨解合成“桥”和“上沿”双修饰的杯[3]咔唑衍生物(2和3)。利用紫外-可见光谱和扫描电子显微镜测试化合物2和3对阿糖胞苷客体的识别能力以及脂溶性改善能力。结果与结论设计合成了2个目标化合物,其经过~1H-NMR、~(13)C-NMR和HRMS确证。其中化合物2对阿糖胞苷具有良好的结合作用,改善了阿糖胞苷的亲脂性。
2025年01期 v.42;No.348 67-73页 [查看摘要][在线阅读][下载 1572K] [下载次数:118 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:8 ] - 许诺;高明利;赵夜雨;关蕊;齐庆;孙蓬远;张瑞君;
目的 采用网络药理学与分子对接探讨莱菔及莱菔子防治痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)的作用机制,并建立急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis, AGA)大鼠模型进行验证。方法 通过TCMSP、HERB数据库及文献查阅获得两味药潜在活性成分与治疗靶点,通过Genecards、OMIM、DisGeNET数据库获得GA靶点,利用VENNY2.1平台计算得出莱菔及莱菔子成分与GA的交集靶点。对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、雌性红莱菔(0.27 g·kg~(-1))+莱菔子(0.27 g·kg~(-1))组、美洛昔康组(0.66 mg·kg~(-1)),每组8只,踝关节注射单钠尿酸盐(monosodiumurate, MSU)混悬液建立AGA大鼠模型。采用游标卡尺测量大鼠踝关节直径,计算踝关节肿胀度;采用苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节滑膜组织病理变化;采用ELISA、Western blotting检测踝关节滑膜组织中关键靶点和信号通路的表达。结果 网络药理学共筛选出莱菔及莱菔子的10种活性成分及262个潜在靶点,GA相关靶点1 949个,交集靶点87个,其中核心靶点13个,富集分析得出TNF通路、PI3K/AKT通路及癌症相关通路等,TNF通路是莱菔及莱菔子干预GA最有可能性的通路。大鼠踝关节注射MSU混悬液后明显肿胀(P<0.001),滑膜细胞坏死脱落,结缔组织重度增生,大量炎性细胞浸润,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱天冬酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β、IL-18及TNF-α表达水平明显升高(P<0.001、P<0.01);雌性红莱菔及美洛昔康治疗后,有效缓解关节肿胀(P<0.001、P<0.01、P<0.05),关节滑膜坏死、炎性细胞浸润明显改善,同时显著抑制IL-1β、IL-18、TNF-α水平及NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达(P<0.001、P<0.01、P<0.05)。结论 莱菔及莱菔子对AGA大鼠具有明显保护作用,其机制可能与抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达,降低炎症因子(TNF-α等)水平,改善关节滑膜坏死、炎症细胞浸润相关。
2025年01期 v.42;No.348 74-85页 [查看摘要][在线阅读][下载 2961K] [下载次数:845 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:9 ] - 潘婷;何钢华;冯志华;郝延辉;李杨;左红艳;杜丽娜;
目的 研究微波辐射对海马多巴胺能神经元活性的影响及辐射作用敏感的多巴胺受体亚型,探讨多巴胺D4受体(Drd4)特异性拮抗剂对微波辐射致小鼠认知功能改变的影响。方法 以C57 BL/6 N小鼠为实验对象,采用2.856 GHz、8 mW·cm~(-2)、比吸收率为6.12 W·kg~(-1)的微波全身辐射小鼠15 min,建立微波辐射小鼠模型。采用免疫荧光技术检测微波辐射对海马各亚区多巴胺能神经元活性的影响。采用实时荧光定量聚合酶联式反应(RT-qPCR)筛选微波辐射敏感的海马多巴胺受体亚型。针对微波辐射敏感的Drd4,采用腹腔注射给予Drd4特异性拮抗剂L-745870(10 mg·kg~(-1)),结合新物体识别行为学实验,研究L-745870对微波辐射致小鼠认知功能改变的影响。结果 微波辐射后6 h,海马CA3区多巴胺能神经元活性较对照组显著升高(P<0.01),海马Drd1、Drd4表达较对照组上调(P<0.05、P<0.01)。新物体识别实验结果表明,辐射后1 h,辐射组小鼠新物体辨别指数及认知指数均较对照组降低(P<0.05),而辐射给药组小鼠的新物体辨别指数及认知指数均较辐射组升高(P<0.05)。结论 微波辐射可引起海马CA3区多巴胺能神经元活性增强,海马组织Drd1和Drd4基因表达上调,Drd4特异性拮抗剂L-745870可明显改善微波辐射所致认知功能下降。
2025年01期 v.42;No.348 86-93页 [查看摘要][在线阅读][下载 2762K] [下载次数:238 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:11 ] - 孙灵敏;邢倩斌;刘芳茹;董玥;王雪菲;梁敏;
目的 建立气相色谱-质谱法同时测定4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶盐酸盐(SM1)中14种卤代苯类基因毒性杂质。方法 以TRACE TR-FFAP(30 m×0.25 mm, 0.25μm)毛细管柱为固定相,程序升温,高纯氦气为载气;进样口温度为260℃;分流比为5∶1;离子源为电子轰击源;离子源温度为250℃;数据采集条件为选择离子监测模式(selected ion monitoring, SIM)。结果 14种卤代苯类杂质得到较好的分离,且在各自测定范围内其浓度与响应值具有良好的线性关系(r~2>0.998 8);精密度试验RSD均小于5%,样品平均加样回收率均在93.2%~102.2%内。结论 本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于SM1中14种卤代苯类基因毒性杂质的检测。
2025年01期 v.42;No.348 94-100页 [查看摘要][在线阅读][下载 1203K] [下载次数:188 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:12 ]