- 袁春蕾;李秋迎;杨金源;马嘉阳;白皎;华会明;
目的 研究红豆杉[Taxus chinensis(Pilg.)Rehder]内生真菌Penicillium sp.HDS-P-2中的次级代谢产物,评价化合物的肿瘤细胞毒作用。方法 采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20凝胶、MCI柱色谱及高效液相色谱等手段进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。以顺铂为阳性对照药,通过CCK-8法测定化合物对HL-60细胞的生长抑制作用。结果 分离得到16个化合物,分别鉴定为penimeroterpenoid A(1)、peniandrastin G(2)、andrastin A(3)、shearinine S(4)、shearinine E(5)、shearinine A(6)、22,23-dehydroshearinine A(7)、shearinine D(8)、hypoxyterpoid A(9)、paecilomycine B(10)、penioxalicin(11)、7-羟基-4-甲氧基-5-甲基香豆素(12)、硫赭曲菌素(13)、O-methylcurvulinic acid(14)、aspernigrin A(15)、pyrophen(16)。化合物5~8对HL-60细胞的IC_(50)为10~20μmol·L~(-1)。结论 化合物12为首次从青霉属真菌中分离得到,化合物2、4、7、10、11为首次从红豆杉内生菌中分离得到。并且化合物1、5~8对HL-60细胞表现出不同程度的抑制作用。
2026年01期 v.43;No.360 53-60+69页 [查看摘要][在线阅读][下载 1096K] [下载次数:3 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:3 ] - 金一宝;汤佳;潘静;梁紫珊;王平;黄晓龙;王冰;
目的 建立高效液相色谱法同时检测氯沙坦钾原料药中11个有关物质。方法 采用Waters XBridge BEH C_(18)(250 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱,以体积分数0.05%磷酸水溶液(A相)-乙腈(B相)为流动相,梯度洗脱,检测波长为210 nm,进样体积为10μL。结果 氯沙坦钾和11个有关物质分离效果均良好,在线性范围内线性关系良好,其相对校正因子分别为1.00、1.41、1.03、0.84、1.41、1.77、1.92、0.91、1.26、1.46、1.80、1.25。氯沙坦钾和有关物质的平均回收率在88.1%~101.6%内,RSD均小于1.7%。氯沙坦钾原料药经氧化、酸和碱的强制降解破坏后,在氧化、酸环境中敏感,氧化环境中产生降解产物较多,可检测出9种有关物质,而在碱环境中稳定,无明确有关物质产生。3组氯沙坦钾原料药样品检测结果显示,11种有关物质中杂质10、11含量较高,最大未知单杂含量小于0.17%,总杂含量小于0.41%。结论 本方法可用于氯沙坦钾原料药有关物质的测定。
2026年01期 v.43;No.360 61-69页 [查看摘要][在线阅读][下载 1282K] [下载次数:21 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:2 ] - 俞神;张艺萌;马玉琴;高明宇;徐艺珈;吴荻;陈丽清;赵明沂;
目的 探讨双醋瑞因对四氯化碳(CCl_4)所致大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)的作用及机制。方法 将36只大鼠随机分为正常对照组、HF组、HF+低、中、高剂量双醋瑞因(25、50、100 mg·kg~(-1))组、HF+秋水仙碱(0.1 mg·kg~(-1))组,每组6只。采用CCl_4诱导建立大鼠HF模型。末次给药结束后,取肝脏组织进行HE染色、Masson染色和天狼星红染色分析肝脏损伤情况;采用qPCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)的mRNA表达;采用免疫组化检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、活化型半胱天冬酶1(Cleaved-Caspase 1)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)、α-SMA和CollagenⅠ的蛋白表达。结果 与HF组比较,低、中、高剂量双醋瑞因均能够改善大鼠肝脏组织炎性细胞浸润、纤维化增生和胶原纤维沉积等病变现象,降低肝组织纤维化评分(其中HF+中、高剂量双醋瑞因组P<0.05)和纤维化水平(其中天狼星红染色法HF+高剂量双醋瑞因组P<0.05);此外,低、中、高剂量双醋瑞因均能够显著降低肝脏组织α-SMA和CollagenⅠ的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.001),显著降低IL-18的蛋白表达水平(P<0.001);同时,中、高剂量双醋瑞因显著降低大鼠肝脏组织炎症因子IL-1β的蛋白表达水平(P<0.001),显著降低NLRP3和Cleaved-Caspase 1的蛋白表达水平(P<0.01或P<0.001)。结论 双醋瑞因可以显著改善CCl_4所致大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路、减少细胞焦亡有关。
2026年01期 v.43;No.360 70-78页 [查看摘要][在线阅读][下载 2557K] [下载次数:27 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:7 ] - 方圆;宋浩源;刘超;
目的 旨在设计制备普拉克索压敏胶分散型透皮贴剂,评价其大鼠体内药动学行为。方法 有机溶媒挥散法制备普拉克索压敏胶分散型贴剂;采用水平双室扩散池,以离体大鼠皮为皮肤模型,通过单因素考察法筛选贴剂压敏胶、载药量及促透剂等处方因素;以大鼠为实验动物,考察普拉克索透皮贴剂和静脉注射的药动学行为,利用LC-MS/MS法测定血药浓度,Data Analysie System~?? 3.0软件求算药物动力学参数。结果 普拉克索贴剂优选处方为自制含质量分数0.5%羧基聚丙烯酸酯压敏胶,质量分数为10%的氮酮和15%的普拉克索。药动学结果表明贴剂的血药浓度在(4.86±2.03) h达到峰值,峰浓度为(3.48±0.45) mg·L~(-1),平均滞留时间(mean retention time, MRT)为(12.56±1.24) h。结论 设计的普拉克索贴剂大鼠体内药物浓度平缓,为普拉克索制备成压敏胶分散型贴剂提供参考。
2026年01期 v.43;No.360 79-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 1206K] [下载次数:5 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:1 ] - 高若芳;刘露露;何丽娟;于治国;赵云丽;龙猜;
目的 建立超高效液相色谱串联质谱法测定大鼠各组织中(R/S)-2-(2-羟基丙酰氨基)-5-三氟甲基苯甲酸[(R/S)-2-(2-hydroxypropanamido)-5-trifluoromethylbenzoic acid,R-/S-HFBA]浓度的方法,研究并比较(R/S)-HFBA在大鼠体内的组织分布特征。方法 SD大鼠单次灌胃给药后分别于0.5、3、8 h采取心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、胸腺、肌肉、脂肪等脏器或组织,采用UPLC-MS/MS法测定各组织中HFBA的浓度。结果 大鼠单次灌胃给药后0.5 h即可在各组织中检测到HFBA。R-HFBA在各组织中浓度排列顺序为:小肠>胃>肾>肺>心>肝>脂肪>脾>胸腺>肌肉;S-HFBA在各组织中浓度排列顺序为:小肠>胃>肾>肝>肺>心>脾>脂肪>胸腺>肌肉。结论 R/S-HFBA在大鼠体内分布广泛且迅速,R-HFBA与S-HFBA在肝脏、肾脏的浓度具有显著差异,推测是由于两者存在立体选择性差异。R/S-HFBA比2-(2-羟基丙酰氨基)-苯甲酸[2-(2-hydroxypropanamido)benzoic acid, HPABA]在大鼠体内保留的时间更长,三氟甲基的引入提高了HFBA的代谢稳定性。
2026年01期 v.43;No.360 87-93+100页 [查看摘要][在线阅读][下载 1478K] [下载次数:15 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:0 ] - 翟艳杰;黎娅;赵燕佳;李慧暄;李昕;龚亚川;刘雨阳;彭缨;
目的 研究尪痹胶囊急性肝肾毒性和长期肝肾毒性反应,为临床安全用药提供参考依据。方法 使用40只健康昆明小鼠(雌雄各半),随机分为空白组和最大给药量组,分别给予质量分数0.9%氯化钠注射液和尪痹胶囊混悬液25 g·kg~(-1),灌胃给药1次,观察给药后14 d内小鼠一般状态并记录小鼠中毒表现及死亡情况。使用80只健康SD大鼠(雌雄各半),随机分为对照组给予质量分数0.9%氯化钠注射液,低、中、高剂量组给药1.4、3.4、6.9 g·kg~(-1)·d~(-1),各剂量组连续灌胃6周,每日1次,给药期间每日观察大鼠的活动及行为,记录变化情况。停药后分别取大鼠和小鼠的肝脏和肾脏,进行脏器相对质量、组织病理学检测及肝肾功能相关的生化指标检测来判断是否具有肝肾毒性。结果 急性肝肾毒性和长期肝肾毒性实验中,与对照组相比,小鼠和大鼠体质量、脏器指数无统计学差异(P>0.05),肝肾功能相关指标未见异常变化,各剂量组未见由药物中毒所导致的脏器组织病理形态学改变。结论 尪痹胶囊在小鼠急性毒性和大鼠长期毒性研究中,无明显的毒性作用。
2026年01期 v.43;No.360 94-100页 [查看摘要][在线阅读][下载 1493K] [下载次数:12 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:1 ]