综述

• 糖链定点抗体-药物偶联物药物的研究进展

  安书博;邹湘曼;刘志;唐峰;黄蔚;

  抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)作为针对恶性肿瘤的新型靶向药物，在过去的二十年间取得了飞速发展。然而，由于ADC的异质性问题，其在临床应用中仍然面临着许多限制和挑战。因此，定点偶联技术已成为ADC研发的重点领域，并且在近年来取得了诸多显著的突破性进展。定点偶联技术使得ADC的稳定性和药物代谢动力学性质等多项性能得以优化，显著提高了治疗指数。其中，糖链定点偶联技术，作为一种新兴的ADC定点连接技术，已迅速成为了研究热点。该技术通过对人天然免疫球蛋白G抗体的可结晶片段297位保守N-糖链的修饰和改造实现了抗体与药物的定点偶联。本文主要概述了糖链定点偶联技术的前沿进展，总结了297位N-糖链的主要修饰方法，期望为糖链定点ADC药物研发提供新的研究思路。

  2025年05期 v.42;No.352 395-405页 [查看摘要][在线阅读][下载 880K]
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• 中药毒性测试新技术方法的探索与思考

  范婧怡;仇慧鑫;余沛霜;田淑峰;许妍妍;李遇伯;

  中医药历史悠久，在全球范围内已被广泛应用于疾病治疗和预防，但不良反应事件时有发生，中药安全性问题逐渐引起重视。目前，中药安全性评价与精准用药存在三个关键问题：一是如何明晰有毒中药成分；二是有毒中药“控多少、如何控”;三是如何辨“证”用药、辨“病”用药。因此，本文总结了中药毒性研究的现状，对主要的毒性测试新技术方法及其应用进行概述，并提出构建基于毒性测试新技术方法的中药“客观识毒-科学控毒-精准用毒”安全性研究体系，以期为中药安全评价和风险防控提供新的策略和方法。

  2025年05期 v.42;No.352 406-411页 [查看摘要][在线阅读][下载 364K]
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• 中药药效物质基础研究策略的现状与进展

  荀葛;张依帆;李映萱;付炎;王巧;

  中药药效物质基础的研究策略众多，目前并未有统一范式。活性成分一直是中药药效物质基础研究的重要领域，中药成分的存在状态对药效的发挥具有不可忽视的影响。本文从活性成分与成分存在状态两个角度出发，对近5年中药药效物质基础研究策略的现状和进展进行综述。活性成分研究策略主要包括靶点导向的活性成分筛选、基于相关性分析的活性成分发现以及中药化学成分提取分离后直接活性测定。成分存在状态研究多集中在囊泡、碳点和中药成分自组装。多技术联合应用以及多学科理念的借鉴和融合将成为中药药效物质基础研究的趋势。

  2025年05期 v.42;No.352 412-422页 [查看摘要][在线阅读][下载 584K]
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• 肺吸入纳米制剂治疗肺纤维化的研究进展

  张桐桐;李佳;庄波;金义光;

  肺纤维化是一种慢性进行性肺部疾病，最常见的肺纤维化类型为特发性肺纤维化。而抗纤维化药物，如吡非尼酮和尼达尼布，通过吸入给药方式能直接递送至肺部，增加肺组织的药物浓度，减缓肺纤维化进展，同时减少全身性的毒性性和不良反应。在此基础上，肺吸入纳米制剂的开发，进一步提高了药物在肺部的滞留时间和生物利用度，增强了治疗效果。肺吸入给药能够将药物直接递送至病灶部位，而纳米制剂具有生物相容性好、载药量高、易功能化修饰并能实现缓、控释的优势，二者结合被广泛应用于肺纤维化的治疗，具有良好的应用前景。通过查阅近年来国内外相关文献，对吸入纳米制剂在肺纤维化治疗中的研究进行总结、归纳、展望，为后续药物制剂的研究和开发提供指导。

  2025年05期 v.42;No.352 423-435+445页 [查看摘要][在线阅读][下载 402K]
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• 前列腺癌靶向治疗研究进展

  张键;马兵;

  前列腺癌作为男性常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着患者的健康。传统的治疗手段虽有一定疗效，但往往伴随着严重的不良反应，极大地影响了患者的生活质量。近年来，靶向治疗因其特异性强、不良反应少等优势成为前列腺癌治疗领域的研究热点。本文系统评述前列腺特异性膜抗原、雄激素受体、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及血管内皮生长因子受体等前列腺癌靶向治疗的分子靶点，深入探讨了当前临床转化过程中所面临的诸如耐药性等核心挑战，对临床转化现状展开剖析，并整合纳米技术等最新研究进展，旨在为前列腺癌靶向治疗的研究与临床应用提供参考。

  2025年05期 v.42;No.352 436-445页 [查看摘要][在线阅读][下载 370K]
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• 线粒体质量控制机制及其在心脏疾病中的异常调控

  金彩彩;周吉超;张晓伟;

  线粒体作为细胞最为重要的能量发生器和代谢稳态调节器，在维持细胞生物学功能中起着至关重要的作用，其功能障碍不仅会导致细胞死亡，同时也与能量代谢紊乱疾病特别是心脏病的发病密切相关。细胞通过生物合成、融合-分裂、线粒体自噬、线粒体衍生囊泡、未折叠蛋白反应和线粒体胞吐等多种质量控制系统协同调控，共同维持线粒体网络稳态良性发展。线粒体作为心肌细胞中含量最为丰富的细胞器，其异常的质量控制途径参与肥厚型心肌病、扩张型心肌病、心肌缺血再灌注损伤以及心衰等心脏疾病的发病。本文对线粒体网络稳态的质控机制进行了总结，并对多种心脏疾病发生发展过程中线粒体质控失调的相关研究进展进行了综述，以期为心脏疾病的临床治疗及药物研发提供线索和证据。

  2025年05期 v.42;No.352 446-457+494页 [查看摘要][在线阅读][下载 366K]
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研究论文

• 基于nanoLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术分析整蛋白型肠内营养制剂中的蛋白质组成

  郭文琪;严玲玲;王奕涵;王晗;谢智勇;

  目的 基于纳升高效液相色谱串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(nanoLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)法结合蛋白质组学鸟枪法(shotgun proteomics)研究策略鉴定整蛋白型肠内营养制剂中的蛋白质组成。方法 色谱分离采用C_(18)-AQ毛细管色谱柱(200 mm×75μm, 1.9μm),以体积分数为0.1%甲酸溶液(A)-体积分数为80%乙腈溶液(含有体积分数为0.1%甲酸)(B)为流动相体系，梯度洗脱，流速200 nL·min~(-1),柱温24℃,进样量1μL。质谱采用纳米电喷雾电离离子源，在正离子全扫描模式下对整蛋白型肠内营养制剂中的蛋白质进行分离和分析，然后采用Proteome Discoverer软件检索相关蛋白质数据库进行蛋白质鉴定。结果 不同整蛋白型肠内营养制剂鉴定出的蛋白质类型主要分为乳清蛋白、酪蛋白和大豆蛋白三类。乳清蛋白类包括α-乳白蛋白、β-乳球蛋白、白蛋白和糖基化依赖性细胞黏附分子-1;酪蛋白类包括αs1-酪蛋白、αs2-酪蛋白，β-酪蛋白和κ-酪蛋白；大豆蛋白类包括大豆球蛋白、β-大豆伴球蛋白和Cupin type-1结构域蛋白。结论 首次采用nanoLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术结合蛋白质组学鸟枪法研究策略对整蛋白型肠内营养制剂中的蛋白质组成进行分析，弥补了此类型肠内营养制剂蛋白类成分研究的空白，为产品质量控制、配方开发优化和个体化临床营养支持提供了重要的理论依据。

  2025年05期 v.42;No.352 458-467页 [查看摘要][在线阅读][下载 440K]
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• 水红木茎木化学成分的分离与鉴定

  李泽;于树飞;赵晋娜;黄健;王金辉;王立波;

  目的 研究五福花科荚蒾属药用植物水红木(Viburnum cylindricum Buch.-Ham.ex D.Don)茎木的化学成分。方法 水红木干燥茎木5.0 kg,经体积分数75%乙醇回流提取，再利用硅胶、大孔吸附树脂、凝胶等色谱技术进行分离纯化，并根据光谱数据鉴定单体化合物的结构。结果 从水红木茎木体积分数75%乙醇提取物中分离鉴定了14个化合物，分别为cylindricum I(1)、二氢脱氢二松柏醇(dihydrodehydodiconiferyl alcohol,2)、(7S,8R)-5-methoxyl-balanophonin(3)、tanegool(4)、(7S,8S)-3-methoxy-3′,7-epoxy-8,4′-oxyneoligna-4,9,9′-triol(5)、(7R,7′R,7″S,8S,8′S,8″S)-4′,4″-dihydroxy-3,3′,3″,5-tetramethoxy-7,9′:7′,9-diepoxy-4,8″-oxy-8,8′-sesquineolignan-7″,9″-diol(6)、(7R,7′R,7″R,7R,8S,8′S,8″S,8S)-4′,4-dihydroxy-3,3′,3″,3,5,5″-hexamethoxy-7″,9:7,9″-diepoxy-4″,8:4,8′-bisoxy-8,8″-dineolignan-7′,7,9′,9-tetraol(7)、(-)-lyoniresinol(8)、(-)-9′-O-E-feruloyl-lyoniresinol(9)、(7S,8S)-syringylglycerol(10)、threo-7R,8R-7-O-乙基愈创木酰基甘油(threo-7R,8R-7-O-ethylguaiacylglycerol,11)、C-藜芦酰乙二醇(C-veratroylglycol,12)、二氢槲皮素(taxifolin,13)、二氢杨梅素(dihydromyricetin,14)。结论 化合物1为新的天然产物，化合物2～5、7、9、10、12为首次从荚蒾属中分离得到，化合物6、8、11、13为首次从种内分离得到。

  2025年05期 v.42;No.352 468-475页 [查看摘要][在线阅读][下载 484K]
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• 重组弹性蛋白rhELT的表达及抗敏特性

  陈文杰;张卉;贺晓静;邓锦慧;李晓敏;罗康辉;项琪;苏敦;

  目的 构建一种具有抑制炎症反应和舒缓过敏生物活性的重组弹性蛋白。方法 利用大肠杆菌系统构建表达并获得重组弹性蛋白rhELT。在细胞学实验方面，检测了皮肤屏障的完整性，对刺激的响应及炎性因子的影响：人表皮角质形成细胞(normal human epidermal keratinocytes cells, NHEK)丝聚蛋白(filaggrin, FLG)和兜甲蛋白(loricrin, LOR)的表达，人永生化角质细胞(human keratinocytes cells, HaCat)辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)相关基因表达，小鼠单核巨噬细胞(mouse mononuclear macrophages cells, RAW264.7)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)促分泌检测，小鼠肥大细胞瘤细胞(murine mastocytoma cells, P815)脱颗粒模型；此外，还利用斑马鱼炎症模型、豚鼠急性瘙痒模型和C57 BL/6小鼠慢性瘙痒模型来评价重组弹性蛋白rhELT的抗敏及修复特性。结果 在rhELT蛋白的给药浓度为20μg·mL~(-1)时，NHEK细胞中FLG和LOR上调5.57倍和4.70倍(P<0.001 vs空白组);rhELT蛋白显著抑制辣椒素刺激的HaCat细胞中TRPV1的mRNA转录(P<0.01 vs模型组);rhELT蛋白显著抑制了脂多糖诱导的巨噬细胞RAW264.7中TNF-α分泌(P<0.01 vs模型组);P815细胞的脱颗粒率降低了65.76%(P<0.001 vs模型组);rhELT蛋白对斑马鱼炎症同样有明显的抑制作用；300μg·g~(-1) rhELT蛋白组明显抑制了4-氨基吡啶引起的豚鼠变态反应，改善了丙酮-乙醚涂抹导致的小鼠皮肤干燥及脱屑症状。结论 表达的rhELT蛋白在皮肤屏障功能、抑制炎症反应和舒缓方面具有生物活性，为基于rhELT蛋白开发新型功能性生物原料提供了科学依据。

  2025年05期 v.42;No.352 476-485页 [查看摘要][在线阅读][下载 822K]
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• 小槐花茎酚酸类成分的分离与结构鉴定Ⅱ

  王剑丽;杨丁山;李菲;阮静雅;王涛;张祎;

  目的 对小槐花[Ohwia caudata(Thunberg) H.Ohashi]茎中的酚酸类成分进行研究。方法 综合利用多种色谱法对小槐花茎中的酚酸类成分进行分离纯化，主要采用核磁共振波谱和质谱技术对其进行结构鉴定。结果 从小槐花茎中分离鉴定了salicyl alcohol 7-O-β-D-glucopyranoside(1)、salicylic acid(2)、salicylate glucoside(3)、methyl 2-O-β-D-glucopyranosylbenzoate(4)、canthoside A(5)、苦瓜酚苷A (monordicophenoide A,6)、gentisic acid 5-O-β-D-xyloside(7)、protocatechuic acid(8)、vanillic acid 4-O-β-D-glucopyranoside(9)、hemsleyanumoide(10)、丁香酸(syringic acid,11)、丁香酸葡萄糖苷(glucosyringic acid,12)、polygalaonjiside A(13)、osmanthuside H(14)、咖啡酸(caffeic acid,15)和1-threo-guaiacylglycerol-8-O-β-glucopyranoside(16)等共16个酚酸类化合物。结论 化合物1、3～16均首次从小槐花属植物中分离得到。

  2025年05期 v.42;No.352 486-494页 [查看摘要][在线阅读][下载 326K]
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