综述

• 肿瘤微环境智能响应型前药自组装纳米递送系统的研究进展

  张静怡;左诗意;孙丙军;刘钿;

  纳米技术的快速发展极大地丰富了抗肿瘤药物的递送策略。传统纳米制剂通过非共价作用力包载药物，由于药物与载体材料的亲和力不足，存在载药量低和药物泄漏导致潜在毒性等问题，限制了其抗肿瘤效率和临床转化。前药自组装纳米粒具有安全性好、制备工艺简便等多重技术优势。通过对自组装前药中响应模块的合理设计，触发前药自组装纳米递送系统在肿瘤微环境中的智能激活，有望实现高效低毒的抗肿瘤治疗。本文概述了肿瘤微环境的特点及形成原因，系统总结了针对肿瘤微环境中高氧化还原电位、酸性、缺氧、酶过表达等特点的响应模块设计策略，综述了基于肿瘤微环境激活的前药自组装纳米递送系统的研究进展及未来展望。

  2025年04期 v.42;No.351 295-310页 [查看摘要][在线阅读][下载 6644K]
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• 中药基于PI3K/AKT信号通路治疗肺纤维化的研究进展

  罗成;叶远航;柯佳;

  肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是一种原因不明的慢性、进行性、纤维化性和致命性的呼吸系统疾病。由于其发病原因复杂、致死率高，严重影响患者的身心健康。目前PF的治疗手段十分有限，临床效果不佳，对于生存率和生活质量未能得到明显改善，且易出现不良反应，因此针对PF尚无理想的治疗方案。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)是细胞内信号转导的主要通路，研究发现，PI3K/AKT被视为PF的主要调节通路，对于开发新的抗PF策略具有重要意义。近年来，中药凭借着多成分、多靶点、多通路、不良反应小等优势在抗PF中得到广泛认可。现已有大量研究表明，中药单体和中药复方可通过干预PI3K/AKT信号通路调控炎症反应、氧化应激、上皮间质转化、细胞周期、自噬、凋亡以及血管生成等方面，抑制肺泡上皮细胞的转化、凋亡以及成纤维细胞的增殖、血管新生，促进成纤维细胞自噬、凋亡，从而抑制PF进展，达到抗PF的治疗效果。故本文从PI3K/AKT信号通路调控PF的作用机制及中药基于该通路治疗PF的研究进行综述，以期为中药抗PF的发展及新药研发提供参考。

  2025年04期 v.42;No.351 311-321页 [查看摘要][在线阅读][下载 718K]
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• 青蒿素及其衍生物对肾损伤的干预作用及机制研究进展

  罗雯楠;陈嘉鋆;李晓东;沈胜楠;谷丽维;

  肾脏疾病是由损伤、感染、中毒等原因导致肾单位丢失的一种疾病，其严重程度可危及患者生命。中药青蒿具有清虚热、除骨蒸、解暑热、截疟、凉血等功效。青蒿素是从中药青蒿中提取的一种含有过氧桥结构的倍半萜类化合物，现代研究发现青蒿素及其衍生物除具有强大的抗疟作用外，还具有抗炎、免疫调节、抗组织纤维化等药理作用。随着研究的不断深入，发现青蒿素及其衍生物在肾脏疾病领域有着独特的作用。为此，本文作者通过查阅归纳近10年文献，就青蒿素及其衍生物在肾病中的应用进行综述，分别对青蒿素及其衍生物干预急性肾损伤(缺血再灌注损伤、程序性死亡型急性肾损伤、药物性肾损伤)、慢性肾病(狼疮性肾炎、免疫球蛋白A肾病、糖尿病肾病、肾病综合征、肾纤维化)的治疗作用、分子机制、以及临床应用现状进行归纳总结，以期为青蒿素类药物的后续研究提供新颖见解，并对临床应用提供相关理论依据。

  2025年04期 v.42;No.351 322-332页 [查看摘要][在线阅读][下载 474K]
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• M2型小胶质细胞源性外泌体在缺血性脑卒中作用机制的研究进展

  万俊;白艳杰;孙可心;肖雨倩;陈丽敏;陈淑颖;王岩;

  脑卒中是全球第三大常见死亡原因和致残的主要因素，据统计近80%的病例以脑动脉血栓闭塞为特征，脑卒中的发病率逐年上升，所以寻找安全有效的治疗方法迫在眉睫。近年来，由于外泌体体积小、稳定性好，可在神经元和胶质细胞中充当药物载体、传递信息并发挥免疫调节作用，进而不断成为专家学者的研究话题。此外，M2型小胶质细胞源性外泌体通过抑制炎症反应、促进错误折叠和聚集蛋白降解、促进神经发生、抑制神经元自噬和促进血管再生等多种机制发挥缺血性脑卒中后神经保护作用。小胶质细胞源性外泌体作为治疗缺血性脑卒中的一个新型靶点，在脑卒中疾病发生过程中发挥关键作用。因此本文旨在阐述M2型小胶质细胞源性外泌体对缺血性脑卒中后神经保护作用及其相关病理机制，以期为缺血性脑卒中的临床研究及治疗方法提供新的研究思路和实验依据。

  2025年04期 v.42;No.351 333-341页 [查看摘要][在线阅读][下载 888K]
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研究论文

• 基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术的仙鹤草化学成分分析

  李荣胜;李师仰;刘伟;戚胜兰;彭缨;

  目的 基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术鉴定仙鹤草中的化学成分。方法 色谱分离采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.7μm),以体积分数为0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相，梯度洗脱，流速为0.3 mL·min~(-1),柱温为40℃。质谱采用加热电喷雾离子源，在正负离子一级全扫描结合数据依赖二级扫描模式(Full MS/dd-MS~2)下采集数据。运用Xcalibur 4.2软件，根据化合物保留时间、准分子离子峰和二级质谱信息，结合对照品及文献报道，对仙鹤草的化学成分进行解析。结果 仙鹤草醇提液中共鉴定出130种化学成分，包括41种黄酮类、29种酚酸类、24种木脂素类、14种香豆素类、8种萜类、5种间苯三酚衍生物类、4种脂类及5种其他类成分。结论 首次采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS对仙鹤草的化学成分进行了研究，该研究为仙鹤草的质量控制、药效物质基础研究以及综合开发应用提供了重要的理论依据。

  2025年04期 v.42;No.351 342-357页 [查看摘要][在线阅读][下载 3202K]
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• 超高效液相色谱串联质谱法测定Beagle犬血浆中米安色林的质量浓度及其在药代动力学研究中的应用

  何悦;王亚楠;朱晓慧;张天姣;金梓杰;孙璐;

  目的 建立了快速灵敏的超高效液相色谱串联质谱法测定Beagle犬血浆中米安色林的质量浓度，并将其用于草酸米安色林片和盐酸米安色林片在Beagle犬体内的生物等效性研究。方法 使用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品，以米安色林-d_3为内标物，采用ACQUITY UPLC BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm, 1.7μm)色谱柱，流动相为甲醇-水(含体积分数0.01%NH_3·H_2O,pH=8.4),梯度洗脱分离，流速为0.4 mL·min~(-1)。质谱检测使用ESI源正离子模式。采用双周期自身交叉对照试验设计，使用DAS 3.0软件以非房室模型进行药动学参数计算和生物等效性比较。结果 Beagle犬血浆中米安色林质量浓度在0.50～100 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r≥0.99),日内和日间精密度RSD均不大于7.7%,提取回收率在99.2%～101.6%内，基质效应在98.7%～108.3%内。结论 该方法符合生物样品分析方法的相关规定，可用于Beagle犬血浆中米安色林质量浓度的测定。受试制剂草酸米安色林片和参比制剂盐酸米安色林片在Beagle犬体内生物等效。

  2025年04期 v.42;No.351 358-364页 [查看摘要][在线阅读][下载 661K]
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• 小红蒜总萘醌抗急性心肌缺血缺氧有效性和安全性初步研究

  陈婕妤;韦义淇;姜良弟;张书磊;苏靖;邱明丰;

  目的 研究小红蒜中的主要活性部分总萘醌治疗冠心病的有效性和安全性。方法 采用细胞毒性实验评估总萘醌体外安全性，对HL-1细胞实施质量浓度为10~(-7)～0.1 mg·mL~(-1)的梯度给药处理，24 h后检测各组细胞活性；采用小鼠急性毒性实验评估总萘醌体内安全性，将CR雄性小鼠分为1 g·kg~(-1)和4 g·kg~(-1)两个剂量组进行单次灌胃给药，1周内观察其生理状况和死亡率；采用HL-1细胞糖氧剥夺(oxygen and glucose deprivation, OGD)模型评估总萘醌体外有效性，对HL-1细胞实施质量浓度为10~(-6)～0.05 mg·mL~(-1)的梯度给药处理，24 h后进行OGD造模，6 h后检测的各组细胞活性；采用大鼠急性心肌缺血模型评估总萘醌体内有效性，将SD雄性大鼠分为100 mg·kg~(-1)和300 mg·kg~(-1)两个剂量组分组连续5 d灌胃给药后造模急性心肌梗死模型，24 h后检测和计算各组大鼠的心肌梗死率和血清中心肌肌钙蛋白T(cardiactroponin-T,cTnT)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB isoenzyme, CK-MB)的含量。结果 细胞毒性实验结果显示，当给药质量浓度超过10~(-2) mg·mL~(-1)时，小红蒜总萘醌对细胞活性有影响。在两组急性毒性实验的小鼠中都没有观察到明显的生理状况变化和死亡。当给药质量浓度在10~(-6)～10~(-3) mg·mL~(-1)的剂量范围内，小红蒜总萘醌减轻了OGD对HL-1细胞的损伤，当给药质量浓度为10~(-4) mg·mL~(-1)时，小红蒜总萘醌的抗缺血缺氧药效最佳。大鼠急性心肌缺血模型有效性实验中，两组大鼠均有降低心肌梗死率的趋势，给药剂量为300 mg·kg~(-1)时可明显降低血清中CK-MB和cTnT水平。结论 小红蒜总萘醌对心肌缺血和缺氧有很好的保护作用，且安全性高。

  2025年04期 v.42;No.351 365-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 1080K]
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• 胶原酶涂抹剂对大鼠皮肤损伤模型修复作用及机制研究

  陶坤;李欣宇;李爽;崔巍;

  目的 观察胶原酶软膏对深Ⅱ度烫伤大鼠模型创面修复情况，并探究其是否具有抗炎、促愈合、清创、脱痂等作用，以及对于大鼠创面血管新生的影响。方法 选取雄性SD大鼠，随机编号。建立3种深Ⅱ度大鼠损伤模型(高温烫伤模型、化学灼伤模型及热烧伤模型),每个模型分为5组，即模型组(MODEL组)、湿润烧伤膏组(MEBO组)、胶原酶一天一次组(COL 1D/T组)、胶原酶两天一次组(COL 2D/T组)及胶原酶两天一次并注射抗生素(左氧氟沙星)组(COL 2D/T+LEV组),另有10只大鼠作为空白对照组。HE染色切片观察是否造模成功及药物对各模型组织病理形态的影响。免疫组化试验检测血管内皮细胞标记物血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)及创面生长因子：碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)的表达情况。ELISA试剂盒检测血清中炎症相关因子：肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肿瘤坏死因子α刺激基因/诱导蛋白-6(tumor necrosis factor alpha stimulated gene/inducible protein 6,TSG-6)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)的含量。结果 3种烫伤模型中，与MODEL组相比，MEBO组和COL 1D/T组可以明显缩短创面愈合时间并使创面微血管新生数目显著增加；同时，检测结果显示，MEBO组和COL 1D/T组可有效降低烫伤大鼠血清中炎性因子TNF-α、TSG-6和IL-6含量并显著提高创面因子bFGF和EGF含量。结论 COL 1D/T组相比较于其他时长给药组对深Ⅱ度烫伤创面具有显著抗炎和促愈合作用。胶原酶作用于深Ⅱ度烫伤创面的机制与加速坏死组织分离、增加微血管数目、减轻局部炎性反应和增加创面bFGF和EGF的表达有关。

  2025年04期 v.42;No.351 371-380页 [查看摘要][在线阅读][下载 6090K]
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• 红景天苷对大鼠缺血再灌注心律失常及心肌Cx43的影响

  何阳;李福森;陆俊鸿;黄晓亮;李映新;

  目的 研究红景天苷(salidroside, Sal)预处理后对再灌注心律失常(reperfusion arrhythmia, RA)及心肌连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的影响。方法 取心电图正常的50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(I/R组),Sal低、高剂量组(12、36 mg·kg~(-1))和联合抑制剂组[Sal(36 mg·kg~(-1))+LY294002(0.3 mg·kg~(-1))]。建立心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI)模型，手术全程观测Ⅱ导联心电图并对再灌注心律失常严重性评分，术后行TTC染色，检测血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)含量；免疫组织化学法观察Cx43在心肌组织的分布和表达；蛋白质印迹法(Western-blotting)分别检测PI3K、Akt、Cx43的蛋白表达及其磷酸化水平。结果 与I/R组和PI3K抑制剂组相比，Sal高剂量组的室性早搏(premature ventricular contraction, PVC)的次数和室性心动过速(ventricular tachycardia, VT)总持续时间均减少，心律失常评分指标有所改善(P均小于0.05或0.01),但心室颤动(ventricular fibrillation, VF)次数无明显差异(P>0.05),CK-MB、cTnI和TNF-α含量减少(P均小于0.05或0.01),心肌梗死面积百分比下降(P<0.05),Cx43在心肌组织侧面分布减少，端-端分布增加，平均光密度值(average optical density, AOD)增加(P<0.05),上调Cx43、p-Cx43、p-PI3K、p-Akt的蛋白水平，增加p-Cx43/Cx43、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值(P均小于0.05或0.01)。结论 红景天苷可能通过激活PI3K/Akt通路调控心肌Cx43减少再灌注心律失常的发生频率及恶性程度。

  2025年04期 v.42;No.351 381-387+394页 [查看摘要][在线阅读][下载 4407K]
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• 塞来昔布无定形固体分散体的制备及吸湿稳定性研究

  李沫;李尚颖;徐万魁;

  目的 选用不同聚合物为载体，制备系列塞来昔布(celecoxib, CEX)无定形固体分散体(CEX-ASD),并对不同CEX-ASD的吸湿稳定性进行评价。方法 采用溶剂挥发法，将CEX分别与3种聚合物：PVP、PVP VA及Soluplus制备成系列载药量的CEX-ASD,并进行偏光显微镜、粉末X射线衍射、差示扫描量热及傅里叶红外光谱的表征。同时对CEX-ASD进行高湿稳定性评价，并对其吸湿后结晶行为及吸湿增重进行研究。最后，对吸湿前后CEX-ASD的溶出行为进行评价。结果 3种CEX-ASD体系中，药物与聚合物均以无定形存在。在25℃/75%RH条件下放置72 h后，随着载药量的降低，3种CEX-ASD体系的吸湿性均明显增高；而且，载药量为5%～10%的CEX-PVP以及5%的CEX-PVP VA,均存在明显的吸湿后重结晶现象，且溶出度均有明显的降低。结论 以Soluplus为载体的CEX-ASD体系有较好的吸湿稳定性，而PVP较强的吸湿性会导致其ASD明显的重结晶行为。

  2025年04期 v.42;No.351 388-394页 [查看摘要][在线阅读][下载 2467K]
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